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在開發(fā)疫苗刺激免疫反應(yīng)以防止HIV感染的過程中，研究人員一直都聚焦于尋找或者產(chǎn)生一種特殊的可以中和病毒的抗體。這些廣泛中和性抗體（bnAbs）在大約50%的感染HIV的病人體內(nèi)最終都會產(chǎn)生，但是它們產(chǎn)生的時間太晚以至于無法有效抵抗HIV，因為它們產(chǎn)生時HIV病毒已經(jīng)反復(fù)突變并已經(jīng)插入到病人的基因組中了。

如果找到一種方法使人在HIV感染之前就產(chǎn)生bnAbs，那么它們就可以抑制遇到的HIV病毒，而近日來自杜克人類疫苗研究所的研究人員就成功地找到了一個重要的蛋白質(zhì)，它在產(chǎn)生了bnAbs的人體內(nèi)高度活躍。這個蛋白質(zhì)叫做RAB11FIP5，涉及天然殺傷性細(xì)胞的分布和功能的改變，而天然殺傷細(xì)胞是病毒感染過程中最早產(chǎn)生響應(yīng)的免疫細(xì)胞。天然殺傷細(xì)胞還在自身免疫疾病中扮演重要角色。

“此前并不知道這種免疫細(xì)胞可以調(diào)節(jié)bnAbs。”該研究資深作者、杜克人類疫苗研究所的Barton Haynes教授說道。“我們發(fā)現(xiàn)了一個全新的天然殺傷細(xì)胞攜帶貨物的通路，似乎在調(diào)節(jié)bnAbs產(chǎn)生的過程中扮演重要的調(diào)節(jié)角色。”

Haynes和他的同事設(shè)計了實驗分析可以產(chǎn)生bnAbs的HIV感染者和非感染者的分子差異。他們分析了239名感染者，發(fā)現(xiàn)他們幾乎都是兩個極端——一半的人bnAbs含量極高，而另一半則極低。研究人員使用了RNA測序去確定與抗體產(chǎn)生相關(guān)的分子的差異，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RAB11FIP5基因表達(dá)存在顯著差異。

“這些數(shù)據(jù)表明天然殺傷細(xì)胞調(diào)節(jié)著bnAbs的產(chǎn)生，而Rab11是HIV抗體反應(yīng)的一個調(diào)節(jié)因子。”文章作者Todd Bradley說道。“這是一個新的信號通路，我們希望可以在注射疫苗的過程中通過調(diào)節(jié)這個通路以產(chǎn)生更好的HIV抗體反應(yīng)。”（生物谷Bioon.com）

參考資料：

Todd Bradley et al.RAB11FIP5 Expression and Altered Natural Killer Cell Function Are Associated with Induction of HIV Broadly Neutralizing Antibody Responses.Cell.DOI:https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.08.064